Распространенная генетическая мутация, помогающая некоторым видам рака почек выживать, может также выявить неожиданную уязвимость, которую ученые надеются превратить в новую стратегию лечения.
Доктор философии Агирре де Кубас исследует рак почек Источник: Clif Rhodes
Ученые из Онкологического центра Холлингса нашли потенциальный способ бороться с агрессивным видом рака почек. В основе подхода — особенность раковых клеток, у которых не работает ген SETD2: такой дефект встречается примерно в 20−25% случаев светлоклеточного рака почек, самой распространенной его формы.
Оказалось, что из‑за потери SETD2 в клетках возникает стресс в митохондриях, их «энергетических станциях». Из‑за этого оттуда понемногу «утекает» ДНК в основную часть клетки, где ей быть не положено. Клетка воспринимает это как угрозу, будто в нее проник вирус, и запускает защитную воспалительную реакцию. Именно она меняет поведение опухоли.
При этом клетки с неработающим SETD2 становятся сильно зависимыми от белка BCL‑xL, который фактически не дает им погибнуть. Когда ученые блокировали этот белок в лабораторных моделях, раковые клетки с дефицитом SETD2 быстро погибали, а клетки с нормальным геном почти не страдали. Получается, мутация, которая помогает опухоли выживать, одновременно создает у нее уязвимое место.
Ученые обнаружили еще одно важное следствие: из‑за утечки митохондриальной ДНК опухоль становится более заметной для иммунной системы. Это помогает объяснить, почему рак почек нередко реагирует на иммунотерапию, хотя по классическим представлениям не должен был бы.
.png "Получай новости на почту. Подписаться")